MAPPATURA DEL CROMOSOMA 11
Va ricordato che mentre la delezione genica è la causa più comune
dell’a talassemia, essa è un meccanismo patogenetico non
comune nelle sindromi b talassemiche. Nelle forme più comuni
di b talassemia il gene b globinico
viene trascritto normalmente, ma l’elaborazione del trascritto è difettosa. Oltre a
mutazioni puntiformi del locus b globinico le varie forme di b talassemia possono anche essere raggruppate a seconda
dell’interessamento del locus d globinico e della
quantità di catena g sintetizzata. Questo perché i geni b , d e g sono
localizzati su uno stesso cromosoma. Studi sull’ibridazione di cellule somatiche e di
DNA hanno permesso di assegnare il locus della b globina al
cromosoma 11. Esperimenti paralleli hanno mostrato che i geni della g
globina sono sullo stesso cromosoma. Ulteriori studi sul gene della b
globina del topo hanno dimostrato che esso è interrotto da due sequenze introniche di DNA
che lo dividono in tre segmenti discontinui. L’intero gene, costituito da esoni e da
introni, è trascritto in un mRNA precursore 15s. poiché l’mRNA maturo della globina
è più piccolo (10s) e non contiene gli introni, il 15s precursore deve essere
processato. Usando endonucleasi di restrizione e tecniche di DNA ricombinante è stato
possibile preparare una mappa dei geni umani delle globine b e d . Il gene della b globina contiene una
porzione di DNA non globinico pari a 800-1000 paia di basi presente nella sequenza
codificante per gli a.a. 101-120. Una simile sequenza non trascrivibile può essere
presente nel gene d . È stato trovato che la distanza tra i
geni d e b è di circa 7000
nucleotidi e che il gene d è in posizione 5’ rispetto al
gene b . Diversamente dal locus a ,
che è duplice, il locus b è unico come pure il locus d che è anche per questo considerato l’equivalente del locus b , affermazione questa ampiamente dimostrata oltre a determinare la
presenza dei tre geni sullo stesso cromosoma, e precisamente l’11, ulteriori studi
hanno permesso di stabilire il preciso ordine di disposizione. Iniziando
dall’estremità 5’, l’ordine è g G, g A, d , b .
C’è da precisare comunque che sullo stesso braccio corto del cromosoma 11, troviamo,
in posizione 5’, rispetto al gene g G il gene e , mentre in posizione 3’ rispetto al gene g
A e in posizione 5’ rispetto al gene d lo pseudogene yb.
Fattori di regolazione trascrizionale per la Beta-Globina
Mutazioni riguardanti il gene Beta-Globinico
Manifestazioni cliniche delle diverse forme di Beta-Talassemia
Base molecolare della Beta-Talassemia in Campania