Nel 1980 fu scoperto un nuovo meccanismo di Errato Funzionamento Genetico attivato da brevi ( da 2 a 8 ) dirette ripetizioni , che possono indurre piccole delezioni nel DNA dei mammiferi . Questo tipo di mutazione fu chiamato S S M . Essa porta , probabilmente , oltre a disordini mentali , anche tumori , riflettendo l’alto grado di instabilità genetica nei tessuti , ricorrono sia nelle cellule somatiche sia in quelle germinali . L’ errato funzionamento della forcella di replicazione non è sufficiente a spiegare le mutazioni più complesse , nelle quali piccole delezioni sono combinate con inserzioni . Nel 1997 fu vista una mutazione per delezione – inserzione nel gene HB A2 che permise di formulare un nuovo meccanismo che considerava la generazione di questa mutazione . Fu trovata una delezione di 9 bp ( codoni da 39 a 41 ) che fu sostituita dalla inserzione di un nucleotide , duplicando l’adiacente sequenza a valle . FU proposto che la mutazione dell’ S S M , creando un loop sbagliato , era seguita da una elongazione del DNA e dalla formazione di una bolla che fuoriusciva dall’elica ( Mismatch Bubble ) . Sono state trovate 6 mutazioni addizionali , delezioni – inversioni , negli individui nei quali i nucleotidi inseriti provenivano dallo stesso giro di DNA . In seguito furono spiegate tutte e 6 le mutazioni , grazie al fatto che il riarrangiamento del Mismatch Bubble durante la replicazione del DNA non può essere eccezionale . I pazienti nei quali furono fatte le iniziali osservazioni erano individui senza legame di origine , che si trovavano nella regione dello Yemen . I dati ematologi risultanti furono compatibili con i tratti dell’alfa – talassemia . A causa della rarità della mutazione e del fatto che questi dati furono trovati in soli 2 individui di origine yemenita , si concluse che i soggetti dovevano avere un comune antenato .